DBCO偶联氨基已二酸DBCO-Aad的合成方法

DBCO-氨基己二酸（DBCO-Aminoadipic acid）是一种将生物正交化学基团与天然氨基酸衍生物相结合的功能化小分子。它在多肽合成、蛋白质工程及新型连接子（Linker）开发中具有重要的科研价值。

一、核心结构与功能模块

1.DBCO (二苯并环辛炔)：一种应变环炔基团，可在无铜催化剂的温和生理条件下，与叠氮化物（-N₃）发生高效、特异的点击化学反应（SPAAC）。

2.氨基己二酸 (Aminoadipic acid, Aad)：一种含有两个羧基和一个氨基的非天然氨基酸。其侧链末端的羧基或α-氨基可作为活性位点，通过酰胺键等共价键与其他分子（如多肽、蛋白质或荧光染料）进行偶联。

二、合成路径

选择性保护偶联法‌：以L-α-氨基己二酸（CAS 1118-90-7）为起始原料，用苄醇选择性保护分子两端的羧基，仅暴露α位氨基，与DBCO-NHS酯在弱碱性体系中室温避光反应，脱保护后经反相柱层析纯化得到产物。

‌酰胺化对接法‌：将DBCO-COOH与H₂N-(CH₂)₄-COOH在EDC/HOBt缩合剂催化下发生酰胺化反应，通过无水环境控制避免副反应，经制备液相纯化得到目标产物，适配常规实验室小量快速制备。

三、核心科研应用

‌谷氨酸代谢通路示踪‌：依托无铜SPAAC点击反应，偶联叠氮修饰的荧光染料，在活细胞水平特异性标记氨基己二酸的代谢流向，追踪谷氨酸代谢通路的动态变化。

‌生物正交交联剂构建‌：利用分子两端的双羧基活性位点，作为双功能交联中间体，制备带DBCO点击手柄的功能化水凝胶、生物支架材料。

‌蛋白修饰探针‌：通过羧基的酰胺化反应，将DBCO基团定点引入蛋白表面的特定位点，制备位点特异性功能化蛋白探针，用于蛋白组学富集分析。

‌代谢组学富集探针‌：作为功能化亲和探针，从复杂生物样本中特异性富集氨基己二酸相关的代谢衍生物，用于氨基酸代谢组学的深度分析。

DBCO-Cellulose

DBCO-Dextran

DBCO-Linear amylose

DBCO-CELLULOSE

DBCO-尸胺

DBCO-诃子林鞣酸

DBCO-Alginate

DBCO-妥布霉素

DBCO-L-天冬氨酸

DBCO-Putrescine

DBCO-胍基丁胺

DBCO-哌啶酸

DBCO-氨基已二酸

DBCO-辛酰-L-肉碱

DBCO-皮质醇

DBCO-二氢咖啡酸

DBCO-3β-羟基-5-胆稀酸

DBCO-全氟辛酸

DBCO-γ-氨基丁酸GABA

DBCO-Gambogenic acid

DBCO-Putrescine