可点击的鞣花单宁探针 DBCO-诃子林鞣酸DBCO-PEG-诃子林鞣酸

DBCO-诃子林鞣酸 是一种由 二苯并环辛炔 (DBCO) 与 诃子林鞣酸 (Chebulinic acid) 偶联而成的功能化天然产物衍生物。

一、核心设计思路

很多天然多酚直接混合纳米材料存在问题：非特异性吸附强、容易脱附、无法定点锚定。DBCO - 诃子林鞣酸的优势：

1. 定点共价锚定：和叠氮修饰纳米载体（叠氮 PU 微球、叠氮 AuNR@mSiO₂、叠氮 Au@Ag 银包金纳米立方体）发生 SPAAC，稳定共价接枝，大幅降低药物泄露。

2. 保留鞣质生物活性：修饰位点优选酚羟基，尽量不破坏诃子林鞣酸与靶点蛋白结合口袋，维持抗炎、抗纤维化、抑菌活性。

3. 可兼容整套纳米平台，可以直接对接前面这套体系：

二、合成路径

将诃子林鞣酸溶于无水吡啶，选择性保护部分邻位酚羟基，仅暴露特定羧基位点进行衍生化，得到诃子林鞣酸-COOH中间体

选用氨基-PEG-羧酸，在HATU/DIPEA无水酰胺缩合体系中，将诃子林鞣酸中间体与PEG连接臂共价结合，透析去除小分子杂质后得到诃子林鞣酸-PEG-COOH

将诃子林鞣酸-PEG-COOH与DBCO-NH₂在无水DMF中完成酰胺化反应，通过制备级HPLC进一步纯化

质量验证：通过高分辨质谱确认目标分子量，核磁氢谱验证诃子林鞣酸、PEG、DBCO各特征基团完整度，HPLC检测最终产物纯度

三、主要科研应用

靶向抗感染药物递送： 利用DBCO-诃子林鞣酸作为连接子，将其与靶向分子（如抗体、多肽）或纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒）偶联，开发具有感染病灶（如结核杆菌感染）靶向性的纳米制剂，提高抗菌效率并降低全身副作用。

抗炎与抗纤维化研究： 结合诃子林鞣酸对 TGF-β/Smad 信号通路的抑制作用，通过DBCO端将其引入特定的生物材料或水凝胶中，用于构建具有抗炎、抗组织纤维化活性的功能性生物材料。

分子探针与靶点追踪： 将诃子林鞣酸作为活性元件，通过DBCO端与叠氮化荧光探针或生物素发生点击反应，制备分子探针，用于研究其在细胞内的分布、代谢情况或验证其靶标蛋白的结合机制。

天然产物功能化修饰： 作为桥梁分子，将DBCO活性基团引入到诃子林鞣酸骨架上，便于后续通过点击化学进行更复杂的功能化组装或与其他生物大分子进行偶联。

DBCO-Dextran

DBCO-Linear amylose

DBCO-CELLULOSE

DBCO-尸胺

DBCO-诃子林鞣酸

DBCO-Alginate

DBCO-妥布霉素

DBCO-L-天冬氨酸

DBCO-Putrescine

DBCO-胍基丁胺

DBCO-哌啶酸

DBCO-氨基已二酸

DBCO-辛酰-L-肉碱

DBCO-皮质醇

DBCO-二氢咖啡酸

DBCO-冰片

DBCO-井冈霉素

DBCO-左旋多巴

DBCO-胆固醇琥珀酸单酯