Biotin-Upadacitinib生物素-乌帕替尼的合成路线

生物素-乌帕替尼是一种科研用生物素标记小分子探针，主要用于JAK1靶点垂钓、药物-靶点互作验证、链霉亲和素富集/检测及纳米载体靶向递送研究。

一、分子组成

乌帕替尼：高选择性JAK1抑制剂，商品名瑞福/RINVOQ，分子量约380.38，分子式C₁₇H₁₉F₃N₆O，用于类风湿关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎等。

生物素：与链霉亲和素/亲和素结合常数Kd≈10⁻¹⁵ mol/L，提供高亲和力捕获与信号放大能力。

连接臂：通常含PEG或氨基己酸类spacer，减少位阻，避免生物素遮蔽乌帕替尼与JAK1结合口袋。

二、合成路线逻辑

1.乌帕替尼选择性位点衍生，引入带有保护基的氨基连接臂；

2.脱保护，暴露游离伯胺；

3.与 Biotin-NHS 在无水 DMSO/DMF、弱碱条件下酰胺化；

4.HPLC 纯化，LC-MS 确认分子量；

5.活性验证：体外酶活实验，确认生物素化探针仍保留 JAK1 抑制活性。

三、科研应用场景

‌JAK1通路靶点钓靶鉴定‌：作为分子探针，通过生物素-链霉亲和素亲和Pull-down体系，在细胞裂解液中精准捕获乌帕替尼的直接结合靶点，用于JAK1信号通路新作用靶点的筛选与验证

‌靶向炎症部位精准递送‌：借助生物素预靶向技术，先在炎症部位富集链霉亲和素修饰的靶向载体，再注射生物素-乌帕替尼，实现药物在炎症部位的精准富集，大幅降低全身给药剂量与毒副作用

‌药物体内示踪与药代动力学研究‌：通过偶联荧光标记的链霉亲和素，实现生物素-乌帕替尼在动物体内的实时荧光成像示踪，精准分析药物的组织分布与代谢动力学行为

‌免疫检测体系构建‌：作为标准品构建高灵敏度的乌帕替尼血药浓度免疫检测试剂盒，用于临床患者体内血药浓度的精准监测

生物素-胶原蛋白

生物素-粘蛋白

生物素-腐胺

生物素-亚精胺

生物素-乌帕替尼

生物素-贝达喹啉

生物素-褪黑素

生物素-5氨基酮戊酸

生物素-3,5-二甲氧基苄醇

生物素-β-谷甾醇

生物素-牛磺酸

生物素-甲硫氨酸

生物素-亮氨酸

生物素-雷公藤红素

生物素-乳酸

灵芝酸A-生物素

生物素-天冬酰胺