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Tetrazine-PEG5-NHS ester,四嗪-五聚乙二醇-琥珀酰亚胺酯的应用
2026/2/9 [5]

Tetrazine-PEG5-NHS ester 是一种结合了四嗪(Tetrazine)基团、五聚乙二醇(PEG5)链和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯基团的化合物,在生物化学和分子生物学领域具有广泛应用,以下是对其的详细介绍:

一、化学结构

  • 四嗪基团:具有逆电子需求Diels-Alder(IEDDA)活性,能够与反式环辛烯(TCO)等双键快速共价结合,实现生物正交点击反应。

  • PEG5链:由五个乙二醇单元组成,提供良好的水溶性、低免疫原性和空间柔性,提升分子在生物体系中的稳定性。

  • NHS酯基团:活性酯基,可与分子上的一级胺(-NH₂)形成稳定的酰胺键,用于表面修饰或分子标记。

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二、物理性质

  • 分子式:C₂₇H₃₆N₆O₁₀。

  • 分子量:约为604.61。

  • 外观:紫色到紫红色固体或红色固体。

  • 纯度:95%。

  • 溶解性:溶于水及多数有机溶剂(如DMSO、DMF、THF等)。

  • 储存条件:需在-20°C以下干燥、避光保存,避免反复冻融。

三、化学性质

  • 高效点击化学反应:四嗪基团与TCO基团的反应具有较高的反应速率和选择性,无需铜催化剂即可进行,避免了铜离子对生物分子的潜在毒性影响。

  • 灵活的偶联能力:NHS酯基团能够与多种含有伯胺基团的生物分子发生反应,实现功能化修饰。

  • 稳定性:在适当的储存条件下,Tetrazine-PEG5-NHS ester能够保持稳定,不易发生非特异性反应。

四、应用领域

  1. 生物正交标记

    • 用于蛋白质、抗体、寡核苷酸、细胞表面受体的双功能标记。

    • 通过与特定生物分子的结合,实现对这些分子的精准追踪与可视化。

  2. 预靶向药物递送

    • 先用NHS酯将药物或载体连接至靶向配体,再通过四嗪-TCO点击实现体内快速定位。

    • 提高药物疗效,同时减少对健康细胞的副作用。

  3. 可控释放系统

    • 利用双硫键(若分子中嵌入)的还原敏感性,在细胞内或肿瘤微环境中触发药物释放。

    • 实现可控释放或可逆解离。

  4. 多模态成像探针

    • 将荧光染料或放射性标记通过NHS酯接入,再通过四嗪点击连接到特异性配体。

    • 实现高灵敏度成像。

  5. 材料功能化

    • 用于表面改性聚合物、纳米颗粒或水凝胶,提升生物相容性并提供后续点击接枝的活性位点。

  6. 细胞生物学和分子生物学研究

    • 与特定的细胞器靶向分子结合,实现对亚细胞结构的选择性标记。

    • 有助于观察和研究细胞器的形态、功能和相互作用。

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