除了鼠尾草酸-鸡卵清白蛋白偶联物,还有哪些常用的生物偶联技术
2025-04-05
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以下是一些常用的生物偶联技术:
抗体-药物偶联技术(ADC)
赖氨酸残基偶联:这是最早的ADC偶联方式,利用抗体赖氨酸的氨基与药物连接子反应。然而,这种方法产生的ADC均一性较差,DAR值不稳定,因为一个抗体上有多个赖氨酸残基可供偶联,导致药物分布不均。
半胱氨酸残基偶联:通过还原抗体链间二硫键获得半胱氨酸的巯基进行偶联。这种方法相对可控,但也存在异质性问题,尤其是在高载药量时。
定点偶联技术:包括通过基因工程在抗体特定位置插入反应性半胱氨酸(Thiomab技术)、引入非天然氨基酸进行特异性偶联,以及利用酶催化反应实现位点特异性结合。
蛋白质交联技术
碳化二亚胺法:用于连接带羧基或氨基的化合物,通过形成酰胺键将两个分子偶联。
戊二醛法:常用于连接含有氨基的分子,通过醛基与氨基反应形成席夫碱。
马来酰亚胺法:用于连接含巯基的化合物,通过巯基与马来酰亚胺基团的反应。
生物素-亲和素系统
生物素与亲和素或链霉亲和素之间有高度特异性和亲和力,可用于将生物素标记的分子与亲和素标记的分子偶联,广泛应用于免疫检测和细胞标记。
糖工程偶联技术
岩藻糖偶联:通过代谢工程将岩藻糖类似物引入抗体,然后与含有特定官能团的连接子反应。
半乳糖偶联:利用半乳糖基转移酶将半乳糖或其类似物引入抗体,再通过点击化学等方法与药物连接子偶联。
短肽标签偶联技术
通过将特定短肽标签引入抗体,利用酶识别标签并将药物连接子转移到标签上,实现位点特异性偶联。
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