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白蛋白纳米颗粒的制备方法有哪些

2025-10-29 [8]

白蛋白纳米颗粒的制备方法多样,每种方法都有其特殊的原理、步骤、优缺点及适用场景,以下是一些常见的制备方法:

  1. 去溶剂化法

    • 原理:通过脱水剂(如乙醇、丙酮)除去白蛋白的水化膜,使白蛋白因疏水性区域暴露而析出,然后通过热变性或加入化学交联剂(如戊二醛)使白蛋白变性形成稳定的纳米颗粒。

    • 步骤:将白蛋白溶解在水中,加入脱水剂使白蛋白析出,再通过交联剂稳定颗粒结构,最后纯化除去残留的交联剂和有机溶剂。

  2. 乳化固化法

    • 原理:将白蛋白水溶液和药物水溶液加到含有适量乳化剂的植物油或异辛烷等有机溶剂中,经搅拌、超声或高压均质等方式进行乳化,得到油包水(W/O)型乳液,再通过热变性或化学交联法使液滴固化。

    • 步骤:制备油包水型乳液,通过热变性或化学交联使液滴固化,去除有机相,得到白蛋白纳米颗粒。

  3. 自组装技术

    • 原理:通过分子间非共价相互作用形成结构明确和稳定的结构。

    • 步骤:白蛋白分子在特定条件下自发组装成纳米颗粒。

  4. Nab™技术

    • 原理:由American Bioscience公司研制与开发,以白蛋白作为基质和稳定剂,利用气穴空化作用使白蛋白的游离巯基交联形成二硫键,将白蛋白交联在一起,从而将药物包裹至纳米粒内部。

    • 步骤:将疏水性药物溶解在非极性溶剂中,再加入到以白蛋白为水相且作为基质和稳定剂的溶液中,在高剪切力作用下形成纳米乳液,然后将非极性溶剂去除即可得到载药白蛋白纳米粒。

  5. pH-凝聚法

    • 原理:通过改变体系的pH值,使蛋白发生沉淀生成纳米粒。

    • 步骤:调节溶液的pH值,使白蛋白沉淀并形成纳米粒。

  6. 其他方法

    • 热凝胶法:制备温度高且不适合包裹热不稳定药物。

    • 纳米喷雾干燥法:通过振动网络技术制备,条件要求高,制备过程长且制备出的粒径大。

    • 微流控技术:对于流体的混合具有良好的可控性和重现性,能够突破常规制备方法的局限,加快纳米药物制剂的工业化和临床转化。

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