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羧基多孔PLA微球的制备方法有哪些呢

2025-12-03 [11]

羧基多孔PLA微球的制备方法主要包括以下几种,每种方法在操作步骤、原理及优缺点上各有特点:

一、双乳液溶剂蒸发法

  • 步骤

    1. 将含有造孔剂(如碳酸氢铵、聚乙二醇、氯化钠等)的水相溶液滴加到含有PLA的油相溶液中,形成油包水(W/O)初乳液。

    2. 将初乳液滴加到聚乙烯醇(PVA)等水溶液中,形成水包油包水(W/O/W)双乳液。

    3. 通过搅拌蒸发溶剂,使有机溶剂挥发进入空气相,乳滴逐渐变硬成球。

    4. 经过洗涤、离心、冷冻干燥等步骤,制得多孔PLA微球。

  • 特点

    • 操作相对简单,是制备多孔PLA微球的常用方法。

    • 通过调节造孔剂的种类和用量,可以控制微球的孔径和孔隙率。

    • 可能存在致孔剂脱除工艺繁琐的问题。

二、微流控技术

  • 步骤

    1. 利用微通道精确控制流体流动和乳化条件。

    2. 将含有PLA和药物(如需要)的不同溶液分别通过不同的微通道引入。

    3. 在通道的交汇处,由于流体的剪切力、表面张力等作用,这些液体被分割成微小的液滴。

    4. 液滴在微通道中继续流动,通过适当的物理或化学过程(如聚合反应、溶剂挥发等)使其固化形成微球。

  • 特点

    • 能够制备出具有均匀粒径和高孔隙率的PLA多孔微球。

    • 微通道的尺寸和流体的流速等参数可以精确控制微球的大小和形状。

    • 制备过程具有高度的重复性和稳定性。

    • 通量相对较低,可能无法满足大规模工业生产的需求。

三、模板法

  • 步骤

    1. 使用模板(如气泡模板、微流控技术制造的特定形状微球等)或模具来控制PLA微球的形状和大小。

    2. 将PLA溶液填充到模板或模具中,通过聚合反应或溶剂挥发等方法使PLA固化。

    3. 去除模板或模具,得到具有特定形状和孔隙结构的PLA多孔微球。

  • 特点

    • 可以制备出具有特定形状和孔隙结构的PLA多孔微球。

    • 模板或模具的选择和设计对微球的最终性能有重要影响。

    • 可能存在模板或模具脱除困难的问题。

四、化学改性方法

  • 步骤

    1. 使用羧基化试剂(如酸酐)与PLA链末端的羟基反应,生成羧基化的PLA。

    2. 将羧基化的PLA通过溶剂挥发法、喷雾干燥法等方法制备成多孔微球。

  • 特点

    • 能够在PLA微球表面引入羧基官能团,增强其化学修饰能力。

    • 化学改性过程可能影响PLA的分子量和分子结构,进而影响微球的性能。

五、后处理法

  • 步骤

    1. 先制备出普通的PLA多孔微球。

    2. 通过化学方法(如使用羧基化试剂)对微球表面进行修饰,引入羧基官能团。

  • 特点

    • 操作相对简单,可以在已有PLA多孔微球的基础上进行功能化修饰。

    • 后处理过程可能影响微球的孔隙结构和表面形貌。

六、其他方法

  • 乳液-溶剂挥发-表面改性法:先通过乳液法制备多孔PLA微球(加入致孔剂如聚乙二醇、氯化钠),再用马来酸酐接枝、等离子体处理或羧基硅烷偶联剂修饰,在表面引入羧基。

  • 共聚合-致孔法:将PLA与含羧基的单体(如丙烯酸、马来酸酐)共聚合,再通过溶剂挥发法制备微球,同时加入致孔剂形成多孔结构,羧基均匀分布在微球表面与内部。

  • 水解改性法:先制备多孔PLA微球,再利用PLA分子链末端的酯键水解,生成羧基。此方法操作简单,但需控制水解程度以避免微球结构破坏。

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