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巯基化肝素的作用

2026-01-16 [7]

巯基化肝素(Heparin-SH)通过化学修饰在肝素分子中引入巯基(-SH)官能团,赋予其高反应活性,同时保留肝素的抗凝血、与正电荷药物结合等生物活性。

1. 药物递送系统

  • 靶向递送:利用巯基与肿瘤细胞表面受体特异性结合的抗体或配体偶联,实现靶向给药。例如,通过巯基-马来酰亚胺反应将抗肿瘤药物偶联至肝素分子,提高药物在肿瘤部位的富集,减少对正常组织的毒性。

  • 控制释放:通过与双烯烃分子反应形成硫醚键,构建药物传递载体,实现药物的缓释和靶向释放。例如,巯基化肝素与脂质体或PLGA/PCL纳米颗粒结合,用于递送DOX、PTX等药物,提高治疗效果并减少副作用。

  • 荧光标记与示踪:如CY3-Heparin-SH通过荧光染料标记,实现生物成像和示踪,跟踪肝素在生物体内的分布和代谢过程,为药物递送系统的优化提供依据。

2. 生物医学工程

  • 功能化材料制备:巯基化肝素可与金属纳米颗粒(如金纳米颗粒)、药物载体或其他生物材料通过共价键结合,实现功能化改性。例如,与金纳米颗粒结合形成稳定的纳米复合物,用于生物成像或药物递送,利用金-硫键确保结合的稳定性。

  • 金属离子捕获与释放:巯基化肝素可与金属离子形成螯合物,用于金属离子的捕获和释放。例如,在环境污染治理中,可用于吸附和去除水体中的重金属离子(如铅、汞)。

  • 细胞培养基质修饰:修饰细胞培养表面,改善细胞粘附和生长环境。例如,在生物打印中,巯基化肝素作为交联剂与降冰片烯官能化明胶(GelNB)等基质材料共同制备生物墨水,用于细胞封装和培养,提高细胞和蛋白质的生物活性。

3. 生物传感器与特异性检测

  • 生物分子检测:巯基化肝素可与马来酰亚胺修饰的荧光素或生物素结合,检测肝素与生物分子的相互作用,实现对生物分子的检测和定位。

  • 诊疗一体化设计:巯基化肝素可连接荧光探针、MRI探针、光热材料,实现诊疗一体化设计。例如,通过荧光染料标记实现生物成像和示踪,同时利用光热材料进行光热治疗。

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