千层纸素A-PEG2-炔烃Oroxylin A-PEG2-Alkyne 靶蛋白鉴定化学探针的结构

千层纸素A-PEG2-炔烃（Oroxylin A-PEG2-Alkyne）是一种将天然黄酮类活性成分千层纸素A（Oroxylin A）通过聚乙二醇（PEG）连接臂与末端炔基偶联而成的功能化小分子探针。该探针巧妙结合了千层纸素A的生物活性与炔基的点击化学特性，是化学生物学、天然产物靶点发现及药物递送研究中的关键工具。

一、基本信息与结构解析

• 中文名称：千层纸素A-PEG2-炔烃 / 千层纸素A-聚乙二醇-炔基

• 英文名称：Oroxylin A-PEG2-Alkyne / Oroxylin A-PEG2-Alkyne

• 外观形态：通常为固体粉末。

• 溶解性：得益于PEG连接臂的引入，该化合物在水相缓冲液及多种有机溶剂（如DMSO、甲醇等）中均具有良好的溶解性。

该分子由三个核心功能模块组成：

• 千层纸素A（Oroxylin A）：一种来源于传统中药黄芩的活性黄酮类化合物，具有较强的抗肿瘤、抗炎等生物活性。作为母核，它保留了原有的分子识别结构，能够特异性结合胞内的互作蛋白。

• PEG2（聚乙二醇连接臂）：作为柔性间隔结构，PEG不仅提高了分子整体的脂水均衡性和生物相容性，使其更容易穿透细胞膜，还在母核与炔基之间提供了空间缓冲，降低空间位阻。

• Alkyne（末端炔基）：作为一种高反应活性的“化学手柄"，炔基具备温和的点击化学反应活性。它可通过正交反应（如铜催化的叠氮-炔环加成反应）与含叠氮基团的固相介质或荧光探针偶联，实现靶标的富集、检测或信号放大。

二、合成路径

以天然来源的千层纸素A为起始原料，通过羟基的选择性活化反应，与一端带有羟基、另一端带有炔基的PEG₂衍生物发生醚化或酯化反应，将PEG₂-炔烃片段共价连接到千层纸素A母核上，反应全程条件温和，最终通过柱层析或制备型高效液相色谱完成产物纯化，得到高纯度目标衍生物。

三、科研应用场景

1. 千层纸素 A 胞内靶标蛋白筛选与鉴定，小分子 - 蛋白相互作用质谱分析

2. 活细胞孵育，天然产物靶点 Pull-down 实验，蛋白富集

3. 叠氮修饰磁性微球、纳米颗粒共价偶联，构建千层纸素 A 功能化固相载体

4. CuAAC 点击标记叠氮荧光染料，细胞内千层纸素 A 荧光成像、亚细胞定位

5. 千层纸素 A 作用机制、抗肿瘤、抗炎相关化学生物学验证

9-N3-Neu5Ac，76487-51-9

6-Alkyne-L-Fuc

异质结g-C3N4/TiO2

环巴胺-生物素

薯蓣皂苷元-生物素

聚氨酯微球，PU微球

UDP-GlcNTFA

介孔二氧化硅包覆金纳米棒（AuNR@mSiO₂）

PCL10K-COOH

PS6500-b-PEG4000-COOH

PS8500-PEG5000-COOH

细菌纤维素水凝胶BC

羧甲基葡聚糖磁珠50nm

羧基葡聚糖磁珠100nm

FeSe2纳米颗粒50-100nm

ctab表面修饰金纳米颗粒5nm

Au@Ag NPs

FITC-ε-聚赖氨酸

千层纸素A-PEG2-炔烃