1,2-二油酰氧基-3-(二甲氨基)丙烷的制备方法有哪些

1,2-二油酰氧基-3-(二甲氨基)丙烷（DODAP）的制备方法主要通过缩合反应实现，具体步骤如下：

1. 反应原料与条件：

• 在有机溶剂（如二氯甲烷）中，以EDCI（1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺）为缩合剂，在有机碱（如DMAP，4-二甲氨基吡啶）存在下，将化合物1（含羧基的油酸衍生物）与化合物2（含氨基的二甲氨基丙烷衍生物）进行缩合反应。

• 反应温度通常为室温（如25℃），有机溶剂与化合物1的质量体积比为0.03-0.05g/mL，EDCI与化合物1的摩尔比为3.5:1，碱与化合物1的摩尔比为1:1，化合物2与化合物1的摩尔比为2.2:1。

2. 反应过程：

• 缩合反应生成目标产物DODAP后，反应液需依次用不同浓度的氯化钠溶液和水洗涤，以去除杂质。

• 石油醚和乙腈的体积比可优化为(0.1-10):1，例如1.7:1、1.9:1、2:1或2.9:1，以进一步提高产物纯度。

3. 纯化步骤：

• 成盐反应：将DODAP粗品与草酸在烷烃类溶剂（如石油醚或正庚烷）中反应，生成草酸盐沉淀。成盐反应中，草酸与粗品的摩尔比为(1.1-1.2):1，反应温度为室温（如25℃）。

• 中和反应：将草酸盐沉淀在卤代烃类溶剂（如二氯甲烷）中与碱（如碳酸氢钠）反应，重新生成DODAP。中和反应中，草酸盐与溶剂的质量体积比为0.1-0.2g/mL。

4. 产物特性与用途：

• DODAP为两亲性阳离子脂质，分子式C₄₁H₇₇NO₄，CAS号127512-29-2，纯度可达98%。

• 主要用于科研领域，如基因递送载体、药物递送系统及生物膜研究等。

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