SPDP-Val-Cit-PAB-PNP（SPDP-缬氨酸-瓜氨酸-PAB-对硝基苯酚）

SPDP-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可裂解的ADC（抗体-药物偶联物）双功能连接子，集成了硫醇反应性偶联、组织蛋白酶B响应性酶切和对硝基苯酚活性酯三大核心功能于一体。

外观为白色至淡黄色固体，纯度≥95%（HPLC），CAS号3047198-18-2（另有CAS 159857-81-5），分子式C₃₃H₃₉N₇O₉S₂，分子量741.84。需在-20℃以下避光、干燥保存，避免反复冻融，保质期约1年。溶于DMSO、DMF、DCM等有机溶剂。

基本组成

SPDP（N-琥珀酰亚胺基-3-(2-吡啶基二硫代)丙酸酯） 是硫醇特异性共价连接基团，能够与蛋白质（抗体）上的半胱氨酸残基的巯基（-SH）发生取代反应，形成稳定的二硫键（-S-S-）。该二硫键在血液循环中保持稳定，但进入细胞后可被胞内高浓度谷胱甘肽（GSH，约2-10 mM）还原断裂，实现第一重可控释放。

Val-Cit（缬氨酸-瓜氨酸二肽） 是蛋白酶可切割序列，被组织蛋白酶B（Cathepsin B）特异性识别并切割。组织蛋白酶B主要存在于溶酶体中，因此Val-Cit序列确保药物仅在靶细胞被内吞进入溶酶体后才被释放，极大降低了系统毒性。这是第二重酶响应性可控释放。

PAB（对氨基苄基） 是经典的自消除间隔臂，连接药物与Val-Cit二肽。在Val-Cit被组织蛋白酶B切割后，PAB发生1,6-自消除反应，释放出游离的药物分子，无需额外酶参与。

PNP（对硝基苯基碳酸酯） 是优良的离去基团，其碳酸酯键极易受到亲核试剂（如伯胺-NH₂）的攻击，从而与药物分子上的氨基高效偶联，形成稳定的氨基甲酸酯键。PNP的高反应活性使偶联条件温和、效率高。

核心功能

第一，SPDP端提供硫醇特异性偶联能力，可与抗体上的还原态半胱氨酸巯基高效反应，形成二硫键连接，偶联位点明确、反应专一。

第二，Val-Cit-PAB提供双重可裂解释放机制。第一重：SPDP二硫键在胞内还原环境（GSH）下断裂；第二重：Val-Cit被溶酶体中的组织蛋白酶B切割，随后PAB自消除释放游离药物。双重机制确保药物仅在靶细胞内精准释放。

第三，PNP碳酸酯端提供高活性胺基反应性，可与含伯胺的药物分子（如MMAE、MMAF、DM1等）在温和条件下高效偶联，偶联效率远高于普通NHS酯。

第四，整体设计兼顾了血浆稳定性与胞内高效释放。Val-Cit-PAB序列在血浆中极其稳定（半衰期长），不会发生提前释放，这是其相比非可裂解连接子的较大优势之一。

主要应用

一是ADC药物合成。SPDP-Val-Cit-PAB-PNP是构建ADC药物的黄金标准连接子之一。首先，SPDP端与抗体的半胱氨酸反应，将连接子固定在抗体上；然后，PNP端与含伯胺的细胞毒性药物（如MMAE）反应，完成药物偶联。最终得到的ADC在血液循环中稳定，被靶细胞内吞后在溶酶体中通过Cathepsin B切割释放活性药物。

二是可裂解生物偶联。利用SPDP与抗体巯基的专一性反应，实现抗体的定点偶联，再通过PNP与药物胺基反应，构建均一性高的ADC产品。相比随机偶联（如赖氨酸偶联），SPDP定点偶联的DAR值（药物抗体比）更均一，药代动力学更可控。

三是蛋白质标记与修饰。SPDP端可与任何含游离巯基的蛋白质反应，PNP端可与含伯胺的荧光探针、生物素等反应，实现蛋白质的双功能标记。

四是药物释放机制研究。利用Val-Cit-PAB的酶切特性，研究溶酶体内药物释放动力学，优化ADC的连接子设计。

五是PROTACs合成。作为连接子将E3泛素连接酶配体与靶蛋白配体连接，Val-Cit的可裂解特性可用于研究PROTAC的降解机制。

注意事项

仅供科研使用，不可用于人体实验或临床治疗。操作时避免与皮肤和眼睛直接接触，遵守实验室安全操作规程。PNP碳酸酯对水分敏感，需在干燥环境中储存和使用。SPDP二硫键对还原剂敏感，避免与DTT、TCEP等同时存放。

关于我们:

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