cas:159857-81-5,MC-Val-Cit-PAB-PNP的介绍
2026-05-20
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MC-Val-Cit-PAB-PNP(也写作 Mc-Val-Cit-PABC-PNP)是一种可裂解的ADC连接子(Antibody-Drug Conjugate Linker),广泛应用于抗体-药物偶联物的合成与研发中。
基本信息
CAS号:159857-81-5
分子式:C₃₅H₄₃N₇O₁₁
分子量:737.76–737.8 g/mol
外观:浅黄色至米白色/浅棕色固体
纯度:≥95%
储存条件:-20°C;避光、充氮保存
溶解性:DMSO中约100 mg/mL(~135.55 mM,需超声助溶);DMF、乙醇也可溶;微溶于水
结构式:
结构拆解与功能模块
该分子由四个功能模块组成,各司其职:
MC(Maleimidocaproyl,马来酰亚胺己酰基)
这是巯基反应单元,与抗体/蛋白上的半胱氨酸(-SH)发生Michael加成反应,形成稳定硫醚键,实现位点特异性偶联。
Val-Cit(缬氨酸-瓜氨酸二肽)
这是酶敏裂解单元,被溶酶体中的组织蛋白酶B(Cathepsin B)特异性识别并水解,实现药物在肿瘤细胞内的可控释放。
PAB(p-Aminobenzyl,对氨基苄基)
这是自裂解间隔基(Self-immolative spacer),二肽断裂后触发1,6-消除反应,确保药物全脱离连接子。
PNP(p-Nitrophenyl,对硝基苯酯)
这是活性离去基团,高活性碳酸酯,可与含氨基的药物(如MMAE、DM1、DOX等)高效偶联,形成稳定键合。
主要应用领域
ADC药物研发
连接抗体与细胞毒性药物(如MMAE、DM1、Doxorubicin等),已有多个ADC候选药物采用此连接子。代表药物包括Brentuximab vedotin(Adcetris)等。
PROTAC
作为可裂解连接臂用于PROTAC分子设计。
荧光探针构建
与荧光染料偶联,实现酶响应型荧光信号激活。
纳米药物递送
如BSA纳米粒表面修饰(例如Cetuximab-vc-DOX-BSA-NPs)。
点击化学修饰
部分衍生化产品可用于DBCO/BCN点击反应。
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