CAS: 1394238-92-6,Fmoc-PEG4-Val-Ala-PAB-PNP的特点
2026-06-17
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基本信息
中文名:N-芴甲氧羰基-四聚乙二醇-缬氨酰-丙氨酰-对氨基苄醇-对硝基苯酚碳酸酯
英文名:Fmoc-PEG4-Val-Ala-PAB-PNP
CAS号:1394238-92-6
分子式:C₄₈H₅₇N₅O₁₄
分子量:约928.0
外观:白色至浅黄色固体
纯度:≥95%
溶解性:溶于DMSO、DMF、DCM等有机溶剂;因PEG4亲水性好,在水中也有较好溶解性
储存:-20°C,干燥避光,充氮气密封,避免反复冻融
用途:仅限科研
结构式:
性质
1. PEG4+PNP双加持,水溶性与偶联效率同时拉满
PEG4解决了无PEG版本水溶性不足的问题,PNP解决了需要额外活化才能偶联的问题。两者结合,使这个分子既好溶解、又能直接用,是同系列中实用性较强的。
2. Val-Ala经典酶敏感序列
可被肿瘤微环境中高表达的组织蛋白酶B(Cathepsin B)特异性裂解,实现靶细胞内定点释放药物。体外裂解半衰期约1–2小时,释放动力学可控。
3. PAB自毁机制,释放干净
Val-Ala裂解后,PAB触发1,6-消除,释放游离药物。"酶切+自发消除"双重机制,确保药物释放不留残留。
4. 血浆中高度稳定
在人体血浆中不会提前裂解,保证ADC到达靶细胞前的完整性,提高靶向性和安全性。
5. Fmoc保护,SPPS兼容性较好
Fmoc在碱性条件脱除、酸性条件稳定,可直接在树脂上进行标准固相肽合成操作。也可不脱Fmoc,直接利用PNP端与抗体偶联,Fmoc留在末端作为惰性封端。
6. 消旋化风险低,光学纯度高
Fmoc保护下的Val-Ala在偶联过程中光学纯度保持良好,适合合成对构型要求严格的生物活性ADC。
应用领域
ADC药物开发:Fmoc-PEG4-Val-Ala-PAB-PNP是可裂解ADC连接子的形态——PEG4解决溶解性,PNP解决偶联效率,Val-Ala-PAB解决释放机制,五个功能一步到位。
PROTAC合成:Val-Ala-PAB片段可用于PROTAC分子中作为可裂解连接单元,实现靶蛋白的可控降解。
生物医学研究:用于构建酶响应型药物递送系统、荧光探针等。也可用于标记抗体进行流式细胞术或免疫组化分析。
材料科学:用于制备具有生物相容性和生物活性的高分子材料,如水凝胶或纳米颗粒。
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