Alloc-Val-Ala-PAB-PNP（1884578-27-1）的结构

基本定义

Alloc-Val-Ala-PAB-PNP 是一种多功能可裂解 ADC 连接子，CAS号 1884578-27-1，分子式 C₂₆H₃₀N₄O₉，分子量 542.54。由四个功能模块整合而成：Alloc 保护基、Val-Ala 酶切二肽、PAB 自剪切间隔臂、PNP 活性酯末端。外观白色至淡黄色固体，纯度通常 ≥95%。

四大功能模块

Alloc（烯丙氧羰基）：保护肽链 N 端氨基，对哌啶和 TFA 稳定，不会在常规 Fmoc/Boc 脱保护步骤中被破坏。可在 Pd(PPh₃)₄/PhSiH₃ 中性条件下温和脱除，与几乎所有主流保护基正交。

Val-Ala 二肽：由 L-缬氨酸和 L-丙氨酸组成，是溶酶体蛋白酶 Cathepsin B 的特异性底物。Cathepsin B 在肿瘤细胞溶酶体内高表达，能精准识别并切割 Val-Ala 之间的酰胺键，实现药物在靶细胞内的选择性释放。

PAB（对氨基苄基）：自剪切间隔臂。当 Val-Ala 被酶切后，PAB 迅速发生 1,6-消除反应，自发断裂释放活性药物，确保药物以活性形式高效释放，不留化学残留。

PNP（对硝基苯酚酯）：高活性羧酸活化形式，是优良的离去基团。PNP 酯可与氨基等亲核试剂快速形成稳定酰胺键，偶联效率远高于普通羧酸，是连接药物载荷与抗体的理想活化末端。

核心优势

双重可控释放：第一重酶切控制，只有 Cathepsin B 高表达的肿瘤溶酶体环境中 Val-Ala 才被切割，正常组织中保持稳定；第二重自裂解，酶切后 PAB 自发断裂，药物释放干净。

Alloc 保护基的正交性使其支持复杂多步合成，合成完成后温和脱除，不损伤肽链和 PAB 结构。PNP 酯的高反应活性保证了与抗体偶联的高效性。高血清稳定性，血液循环中不提前释放药物，显著降低脱靶毒性。

主要应用

ADC 药物合成：作为连接子模块插入抗体与细胞毒性药物之间。抗体靶向结合肿瘤细胞表面抗原，经内吞进入溶酶体，Cathepsin B 切割 Val-Ala，PAB 自裂解释放活性药物（如 MMAE、DXd、PBD 二聚体等）。

酶响应型探针：C 端偶联荧光基团（如 AMC、FAM）后，可作为 Cathepsin B 活性检测探针，用于细胞和体外酶学分析。

前药设计：与药物小分子偶联后，通过酶切触发释放，实现肿瘤微环境中的选择性给药。

生物大分子偶联：PNP 酯的高反应活性使其能与蛋白质、肽类及其他含氨基分子高效连接，广泛用于生物大分子修饰和功能分子开发。

关键参数

CAS号 1884578-27-1，分子量 542.54，易溶于 DMSO、DMF、乙醇。储存条件 2–8℃ 短期，-20℃ 长期，干燥避光密封，避免反复冻融。PNP 酯活性强，需低温保存以防水解。对哌啶/TFA 稳定，避免强酸强碱及强还原剂。脱保护条件为 Pd(PPh₃)₄ 催化量配合 PhSiH₃，中性 pH，室温，30 分钟内完成。

重要提示

仅供科研使用，不可用于人体。PNP 酯易水解，DMSO 溶解后现配现用，避免反复冻融。废液按有毒化学废弃物规范处理。

关于我们:

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