cas：2055048-54-7，Azido-PEG5-Ala-Ala-Asn-PAB的应用

Azido-PEG5-Ala-Ala-Asn-PAB 是一种用于 ADC（抗体-药物偶联物）合成的可降解型 PEG linker，兼具点击化学反应位点与酶敏感释放机制。

基本信息

CAS 号：2055048-54-7
分子式：C₃₀H₄₈N₈O₁₁
分子量：约 696.7 Da
外观：白色或微黄色粉末
溶解性：DCM、DMF、DMSO、THF 及水中均良好溶解
储存条件：-20°C 或更低，避免反复冻融

结构式：

结构拆解与功能

Azido（叠氮基，-N₃）：点击化学反应位点，可与炔基发生 CuAAC 反应，或与 DBCO/BCN 发生 SPAAC（无需铜催化）。这是连接抗体与 payload 的关键偶联端口。

PEG5（5 个乙二醇单元）：提供水溶性和"隐身效应"，减少非特异性蛋白吸附，延长体内循环时间。同时作为柔性间隔臂，降低空间位阻对偶联效率的影响。

Ala-Ala-Asn（三肽序列）：这是一个酶敏感可切割片段。进入细胞后，被溶酶体中的组织蛋白酶 B（Cathepsin B）识别并水解，触发 payload 释放。Ala-Ala-Asn 是经典的可切割连接子三肽，在 Val-Cit 之后使用最为广泛。

PAB（对氨基苄基碳酸酯）：自消除型释放基团。三肽被酶切后，PAB 经历 1,6-消除反应，自发释放游离 payload（通常是含酚羟基或氨基的药物分子），无需额外酶参与。这一步确保了药物在细胞内高效、干净地释放。

应用场景

主要用于 ADC 药物开发中的可裂解 linker 设计。抗体通过 Azido 端与携带 DBCO 或 BCN 的抗体进行点击化学偶联，payload 通过 PAB 端连接。进入靶细胞后，Cathepsin B 切割三肽 → PAB 自消除 → payload 释放，实现靶向杀伤。

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